Síntese e identificação por CG/EM de derivados de 2-imino-tiazolidin-4-onas utilizando tiouréias assimétricas.

Resumo

Há uma grande variedade de atividades farmacológicas exibidas pelas tiazolidin-4-onas. Os compostos contendo anel tiazolidinona são conhecidos por suas propriedades biológicas, por exemplo, atividade anticonvulsivante, hipnótico, antituberculosa, anticâncer e uma atividade antiviral. Vários métodos para a síntese de 2-imino-tiazolidin-4-onas substituídas estão disponíveis na literatura. Essencialmente, a reação de três componentes, envolvendo uma amina primária, o cloreto de cloroacetila e o tiocianato de amônio ou potássio é a reação mais difundida. Outra síntese baseia-se na ciclização de tiouréias simétricas e/ou assimétricas com ácido cloroacético. Com base nisso, o objetivo desta pesquisa foi sintetizar e identificar por CG/EM derivados de 2-iminotiazolidin-4-onas para futuramente serem testadas como agentes anticâncer, antimicrobianos, anti-alzheimer etc. Para a síntese, foi realizado um estudo de condição reacional, sendo a que obteve o melhor rendimento da 3-fenil-2-(piridin-2-ilimino)-tiazolidin-4-ona foi: 1 mmol de 1-fenil-3-(piridin-2-il)-tiouréia, 2 mmol de ácido cloroacético em 10 mL de etanol, obtendo-se um rendimento de 55%. O procedimento consiste em adicionar num balão de 25 mL os derivados de tiouréia (substituintes: fenil, 4-clorofenil, 4-flúorfenil, 4-metóxifenil e 4-nitrofenil) juntamente com o ácido cloroacético, em seguida adicionar o solvente (etanol) e permanecer em refluxo por 16 horas, até o surgimento de sólido branco em suspensão, filtrar o sólido e recristalizar com etanol. Após a recristalização calculou-se o rendimento obtendo os seguintes valores: 43% para 4-clorofenil, 52% para 4-flúorfenil, 58% para 4-metóxifenil e 75% para 4-nitrofenil. Com intuito de identificar a formação dos produtos, alíquotas das amostras foram submetidas à análise de Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrometria de Massas – CG/EM, onde os cromatogramas apresentaram compostos com grau de pureza acima de 97%, já os espectros de massas apresentaram fragmentos que identificam a formação do anel tiazolidinona, através da massa do íon molecular, juntamente com os fragmentos dos substituintes: 2-(piridin-2-ilimino) e os grupamentos fenílicos na posição 3. Assim conclui-se que a síntese dessa importante classe farmacêutica 2-imino-tiazolidinona apresentou de moderados a bons rendimentos sem a utilização de processos de extração e purificação que desprendem considerados volumes de solventes ou perdas de produtos, além disso, pôde-se notar por análise de CG/EM a formação dos mesmos, contudo sua confirmação estrutural deve ser analisada por métodos complementares (RMN ou Raio-X). Por fim, após a caracterização submete-las a testes de atividade biológicas.